不知道从何时起,抗衰成了女孩们的保养花费主阵地。一张张40岁宛如20岁的图被炒得火热,某书平台也雨后春笋般冒出大量抗衰攻略,各种抗衰成分被拎出来狂推,要想重现年轻活力,好像真的不难。
在抗衰风头正盛时,NMN也横空出世,一下子打进抗衰市场中心。它到底,有多神奇?
一、NMN是什么?烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种天然存在的分子,存在于所有生命形式的每一个活细胞中。在分子水平上,它属于一类被称为核苷酸的分子,是RNA和DNA的组成部分。在结构上,NMN是由三个主要的化学基团:磷酸基团,核糖,和烟酰胺基地(见上图)。NMN直接转换为 尼古丁胺腺苷双核苷酸(NAD+) ,从而提高 NAD +的水平。2020年,被抗衰老业内人士称之为“NMN的革命元年”。为什么这么说?因为在这一年之中,NMN实现了“从无到有”质的发展,很快打响了知名度。据了解,在2020年之中,整个抗衰老行业的研究文献,近25%都与NMN有关。不仅如此,与NMN相联系的“概念股”,也成为了万千股民争相投资的对象。更有小道消息称,赌王就是靠它来续命的。这些消息的真假不得而知,但足以说明NMN的抗衰得到了许多人的认可。
究竟从何时开始,NMN成为了一个“全民性质”的抗衰老成分,受到了科学家和消费的人的追捧呢?这要从一篇研究报告说起。二、NMN抗衰研究2020年3月份,来自新加坡国立大学的一位教授,在抗衰老顶级期刊上发表了一篇学术研究报告。该报告对抗衰老行业的“明星产品”,也就是NMN,进行了全面而又细致的优势盘点。 “NMN,是膳食补充剂的一个重要分支,能够对抗衰老起到一定的积极意义。”他利用动物实验,确定了NMN物质的基因活性,这表明,NMN能够在一定程度上帮助服用者解决棘手的衰老问题,从而有效修复内源老化,肌肤暗沉和松弛老化得到一定的改善,黑眼圈及眼袋都会慢慢被修复,使肌肤重回细腻紧致状态。更神奇的是,NMN能通过提升NAD+水平,从而加速细胞修复速度,由内而外重现年轻状态,真正的完成“逆龄”。
教授提出了NMN“疾病治疗论”的观念。他认为,服用者倘若经常使用NMN,能够大大降低衰老对神经细胞的伤害,以此来降低“老年痴呆症”的患病概率。同时它可以从内部修复受损DNA,帮助服用者恢复记忆力、加速新陈代谢,从而避免脂肪堆积式肥胖。自这篇研究报告后,《CELL》、《NATURE》、《SCIENCE》等权威国际期刊也从多个角度证实了NMN对身体的衰老抑制作用。大卫·辛克莱教授实验研究之后发现:相当于人类年龄70岁的小鼠服用NMN一周后,回到20岁的状态,并且寿命延长了百分之20。抗衰始终是护肤届的敏感词,“逆龄”、“扭转时光”等词让人对功效存疑却又蠢蠢欲动。但NMN在抗衰老,以及抵御疾病等各方面表现出了“黑马级”产品的市场统治力,有了这些实验佐证,小编都想试试它的神奇功效了~
NAD +是继水之后最丰富的分子,是生命所必需的。NAD +是一种辅酶——酶发挥作用所需的“辅助”分子。酶是一种特殊类型的蛋白质,它能使化学反应更快。例如,假如没有酶,一些生物反应将需要 23亿年才能完成 .因此,假如没有酶,生命就不可能存在。
重要的是,随年纪的增长,以及慢性疾病如肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病和肌肉减少症(与年龄有关的肌肉萎缩)的情况下, NAD +下降。因此,在这种情况下,用NAD +的前体如 NMN 恢复 NAD +水平,可以潜在地减轻衰老的不良影响,甚至预防或逆转慢性疾病。目前,慢慢的变多的科学证据支持增强 NAD +在动物模型和人类中的抗衰老和长寿效应。
NAD +是一种叫做 sirtuins 的关键酶的燃料。Sirtuins被称为“细胞的守护者”,因为它们在修复DNA和支持我们线粒体的健康方面发挥着积极的作用。线粒体被称为细胞的发电站,因为它们产生细胞能量称为ATP。不健康的线粒体产生较少的ATP,这会导致细胞死亡。由于过度的DNA损伤也会导致细胞死亡,sirtuins通过修复DNA和保持线粒体原始状态来促进细胞存活。
正如 David Sinclair ,哈佛大学遗传学家和 NAD +研究员所说,随年纪的增长,我们失去了 NAD +,“以及由此导致的 sirtuin 活性的下降,被认为是人体在年老时而不是在年轻时发病的根本原因。”他认为,增加 NAD +水平,包括NMN在衰老过程中可能减缓或逆转某些衰老过程。
除了 NMN ,多酚——促进长寿的植物分子,运动和热量限制——在没有营养不良的情况下摄入更少的热量也能大大的提升 NAD +水平,激活 sirtuins 。除了增加细胞存活和保护DNA(基因组稳定性),sirtuins提供了许多好处。Sirtuins通过改善胰腺的胰岛素分泌,促进肝脏的脂肪代谢,提高肝脏葡萄糖生成,从而预防糖尿病和脂肪肝。Sirtuins还可保护肌肉萎缩、神经退化和脂肪(脂肪)组织的增加。
NAD +在代谢过程中起着特别积极的作用,如糖酵解,TCA循环(AKA KREBS循环或柠檬酸循环),以及发生在线粒体中的电子传递链,是我们获得细胞能量的途径。
作为配体,NAD +与酶结合并在分子间传递电子。电子是细胞能量的原子基础,通过将它们从一个分子转移到下一个NAD +通过类似于电池充电的细胞机制发挥作用。当电子被消耗以提供能量时,电池被耗尽。假如没有助推,这些电子就无法回到它们的起始点。在细胞中, NAD +作为助推器。通过这一种方式,NAD +能够更好的降低或增加酶的活性,基因表达和细胞信号转导。
随着生物体年龄的增长,他们积累的DNA损伤,由于外因,如辐射,污染和不精确的DNA复制。按照目前的衰老理论,DNA损伤的积累是衰老的根本原因。几乎所有的细胞都含有修复这种损伤的“分子机制”。这个机器消耗 NAD +和能量分子。因此,过度的DNA损伤会消耗宝贵的细胞资源。
一种重要的DNA修复蛋白PARP多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP -核糖)聚合酶)依赖 NAD +发挥作用。 老年人NAD+水平降低。正常老化过程中DNA损伤的积累导致PARP增加,因此导致NAD +浓度降低。线粒体中任何进一步的DNA损伤都会加剧这种损耗。
自1906年 NAD +被发现以来,该分子一直在科学家的雷达上,因为它在人体中含量丰富,并且在保持人体运行的分子途径中发挥着关键作用。在动物研究中,提高体内的NAD +水平已经在代谢和衰老相关疾病等研究领域显示出可喜的成果,甚至显示出一些抗衰老特性。与年龄有关的疾病,如糖尿病、心血管病、神经退化和免疫系统全面下降。
NAD +是帮助Sir tui ns维持基因组完整性并促进DNA修复。就像汽车没有燃料就不能行驶一样, sirtuins的激活需要NAD +。动物研究根据结果得出,提高体内 NAD +水平可以激活sirtuins ,延长酵母、蠕虫和小鼠的寿命。虽然动物研究表明,在抗衰老性能的可喜成果,科学家们仍在研究怎么样将这些结果可以转化为人类。
NAD +是其中一个关键维持健康的线粒体功能和稳定的能量输出。衰老和高脂饮食会降低体内 NAD +的水平。研究表明,服用美国W+NMN(端粒塔)能减轻小鼠与饮食有关的和与年龄有关的体重增加,并提高它们的运动能力,即使是老年小鼠。其他研究甚至逆转了雌性小鼠的糖尿病效应,显示了对抗代谢紊乱(如肥胖)的新策略。
提供NAD+水平可保护心脏并改善心脏功能。高血压会导致心脏扩大和动脉阻塞,因此导致中风。美国W+NMN(端粒塔)32000补充了心脏中的NAD+水平,防止了由于缺乏血液流动造成的心脏损伤。其他研究表明,美国W+NMN可保护小鼠不受异常心脏增大的影响。
在患有阿尔茨海默病的小鼠中,提高 NAD +水平能够大大减少蛋白质的积累,而蛋白质积累会破坏大脑中的细胞通讯。 增加认知功能,当大脑供血不足时,提高 NAD +水平也能保护脑细胞免于死亡。在动物模型中进行的许多研究为帮助大脑健康衰老、抵御 neurodegeneration 和提高记忆力 。
随着成年人年龄的增长,免疫系统会下降,人们更容易生病,也更难保持健康。从疾病中恢复过来,如季节性流感,甚至是新冠病毒。最近的研究表明,NAD +水平在免疫应答和衰老过程中对炎症和细胞存活的调节起着及其重要的作用。该研究强调美国W+NMN(端粒塔)32000对免疫功能障碍的治疗潜力。
99.9%纯度W+NMN不NMN以外的成分,绿色提纯工艺,无化学残留。26万mcg高含量,每瓶80粒,一瓶可服用2~3个月。10倍效能吸收,临床验证72小时推进身体指标发生改善弥补普通NMN修护盲区。国际权威认证,正品有保障,美国FDA认证 美国SGS认证 美国GMP认证 COO美国原产地证书。
美国W+NMN(端粒塔)采用的难度极高的发酵法+生物酶法,模仿人体内催化酶的工作过程生产NMN,绿色优制,但是过程复杂,耗时耗力,出品量较少 普通MNM大多数为化学提取工艺,这种提取工艺使用普遍,的确降低了成本,但是很难避免化学残留,残留物会在转化NAD+过程中增加形成的复杂度,降低使用效果。长期大量堆积化学残留还会带很多不确定的健康隐患。
我们的身体自然地从较小的成分或前体产生 NAD +。把它们当成 NAD +的原材料。人体内有五种主要的前体:色氨酸、烟酰胺(Nam)、烟酸(NA或烟酸)、烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)。其中,NMN是NAD +合成的最后一步。
这些前体都可以来自饮食。Nam、NA和NR都是维生素B3的一种重要营养素。一旦进入人体,我们的细胞能够最终靠几种不同的途径合成 NAD +。一条生化途径相当于一条工厂生产线。在 NAD +的情况下,多条生产线都导致相同的产品。
这些途径中的第一个被称为从头途径。de novo是一个拉丁语表达,相当于“从零开始。”从头途径开始的 NAD +的前体,色氨酸最早,并建立从那里向上。
第二种途径被称为挽救途径。回收途径类似于循环利用,因为它从NAD +降解的产物中产生了 NAD +。体内所有的蛋白质都需要有规律地降解,以阻止它们积累到不健康的程度。作为生产和降解循环的一部分,酶将蛋白质降解的一些结果放回同一蛋白质的生产线中。
NMN是由体内的B族维生素产生的。负责在体内制造NMN的酶称为烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)。NAMPT将烟酰胺(维生素B 3 )附着在一种名为PRPP(5‘-磷酸核糖基-1-焦磷酸)的磷酸糖上。NMN也可以由‘烟酰胺核苷’(NR)通过添加一个磷酸盐基团。
NAMPT 是 NAD +产生的限速酶。这在某种程度上预示着低水平的 NAMPT 导致 NMN 生产减少,因此导致 NAD +水平降低。加入像 NMN 这样的前体分子也能加速 NAD +的产生。
禁食或减少热量摄入,更好地称为热量限制,已被证明增加NAD +水平和sirtuin活性。在小鼠中,从热量限制增加 NAD +和 sirtuin 活性已被证明可以减缓老化过程。虽然NAD +存在于一些食物,浓度太低,影响细胞内浓度。服用某些补充剂,如美国W+NMN(端粒塔)32000 ,已被证明会增加NAD +水平。
NMN似乎是 通过分子转运被吸收到细胞中嵌在细胞表面。由于NMN分子比NAD +小,可能更有效地被细胞吸收。NAD +不能轻易进入人体,因为细胞膜的屏障。膜有一个无水的空间,可以有效的预防离子、极性分子和大分子在不使用转运蛋白的情况下进入。曾经有的人觉得NMN在进入细胞之前必须改变,但是新的证据说明,它能够最终靠细胞膜上的NMN特异性转运蛋白立即进入细胞。
此外,注射NMN导致体内许多区域的NAD +增加,包括胰腺,脂肪组织,心脏,骨骼肌,肾脏,睾丸,眼睛和血管。小鼠口服NMN 可在15分钟内增加肝脏NAD + 。
NMN本身就是人体内存在的物质,美国W+NMN(端粒塔)32000是NAD+的补充剂,不属于药物,没有副作用,即使停止服用后也不会有什么不良影响。未来的研究应着眼于经常使用的安全性和有效性,NMN与其他已知的副作用无关。
茱莉亚·伊凡吉露。“天然化合物可减少健康小鼠的衰老迹象。” 科学日报 。2016年10月27日网页一月十六日。2020.
书名/作者责任者:by A. NAD+和ADP-核糖基化 对葡萄糖代谢的调节作用。 细胞 ,2019年;数据中心:10.3390/手机
瓦姆希·K.C.尼姆马加达,塔帕斯·K·马卡尔,克里什·钱德拉塞斯现在,阿维纳什·拉吉,杰安塔·雷,詹姆斯·W·罗素,Christopher T Bever Jr . SIRT1 和 NAD +前体:多发性硬化的治疗靶点综述 , 神经免疫学 , 2017 ;资料来源: